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2022年10月5日

基因编辑疟疾疫苗值得进一步世界杯下注网站

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从基因减毒寄生虫疫苗的初步人体试验中出现了令人鼓舞的免疫反应和安全性数据

对一种带有基因减弱(减毒)寄生虫的实验性疟疾疫苗进行的初步人体世界杯下注网站结果表明,这种疫苗值得进一步探索.

世界杯下注网站的概念验证结果发表在 科学转化医学. 这项世界杯下注网站由华盛顿大学医学院的世界杯下注网站人员领导, 西雅图儿童世界杯下注网站所, 和凯撒永久华盛顿健康世界杯下注网站所(KPWHRI).

该论文的共同主要作者是内科科学家肖恩·墨菲, MD, 博士学位, 西澳大学医学院检验医学和病理学副教授, 和阿什利·M. 沃恩博士是华盛顿大学和西雅图儿童医院的儿科世界杯下注网站助理教授. 资深作者有 丽莎一个. 杰克逊,MD,公共卫生硕士KPWHRI的高级世界杯下注网站员Stefan H.I. 西雅图儿童医院全球传染病世界杯下注网站中心的卡普博士说.

杰克逊说:“每年有数十万人死于疟疾,其中大多数是儿童. “疟疾寄生虫在其生命周期中有不同的形式, 所以身体的免疫系统很难抵御它. 我们测试的疫苗是为了在寄生虫站稳脚跟之前防御它.”

来制造他们的实验性疫苗, 世界杯下注网站人员删除了导致疟疾的病原体中的3个基因, 恶性疟原虫. 这些基因对于寄生虫建立早期感染阶段的能力至关重要. 这些缺失给这种疫苗命名为PfGAP3KO,意思是“恶性疟原虫 有3个基因敲除的基因减毒寄生虫.”

通过消除这些基因, 科学家们想要制造出一种解除武装的寄生虫,这种寄生虫可以训练人体的免疫防御系统来抵御疟疾感染. 

目前,还有一些其他的方法被实验室用来设计衰减, 疟疾活疫苗. 这些措施包括通过将寄生虫暴露于辐射(辐照)或抗疟疾药物来削弱寄生虫. 疟疾基因编辑技术的出现为科学家开发疟疾疫苗提供了另一种选择. 全世界有几个实验室正在世界杯下注网站基因减毒疫苗.

由于世界某些地区疟疾病例和死亡人数不断增加,对有效疟疾疫苗的需求正变得更加迫切. 部分原因是传播疟疾的蚊子, 以及寄生虫本身, 是否对感染控制措施中使用的农药和抗疟药产生耐药性.

来自西雅图的世界杯下注网站人员的最新结果建立在他们之前对他们的候选疫苗的世界杯下注网站基础上,该候选疫苗可以安全地激发对人类感染早期出现的寄生虫形式的所需免疫反应. 

了解疟疾的生命周期为科学家的疫苗接种策略提供了背景:携带疟疾的蚊子的叮咬将寄生虫的运动孢子体引入皮肤和血液. 它们会进入肝脏, 它们在肝细胞中无性繁殖并产生数千个寄生虫的分殖子阶段. 在肝脏生长阶段没有症状. 当分裂子期寄生虫被排出到血液中, 它们侵入红细胞,导致身体虚弱,有时甚至致命的疾病. 从血液中, 它们可以传播给叮咬的蚊子, 进入另一个阶段, 然后被带到其他人身边.

因此,科学家们正在寻求设计疫苗,鼓励免疫系统在寄生虫进入肝细胞之前瞄准并摧毁它们,或者杀死被寄生虫感染的肝细胞. 这种方法可以防止血细胞阶段的感染.


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西澳大学医学院的肖恩·墨菲(Sean Murphy)演示了世界杯下注网站人员如何使用一个覆盖着网的容器,通过活蚊子的数百次叮咬来传递疫苗. 照片由Mariko Seilie提供.

他们最近的世界杯下注网站支持这种安全性, 耐受性, 以及从他们早期对PfGAP3KO疫苗的人体试验中确定的免疫概况. 进一步开展工作, 科学家们在以前没有疟疾接触的人群中测量了这种疫苗对控制人类疟疾感染的功效. 这种疫苗是通过被含有基因工程疟原虫的蚊子叮咬数百次而传播的. 这些蚊子基本上就像飞行的小注射器. 这组科学家发现,这种疫苗能够对随后的“挑战”感染产生保护作用. 疫苗产生的抗体具有阻断孢子虫感染的功能.

未来的工作, 科学家们说, 是否会在试验中评估该疫苗的有效性,以确定注射制剂的剂量范围. 世界杯下注网站人员提到,他们最新世界杯下注网站的几个局限性之一是无法确定通过蚊子叮咬方法接种疫苗的确切剂量.

注意到的另一个限制是,世界杯下注网站人员没有一种直接的方法来测量疫苗是否诱导了针对疟疾病原体的寄生虫特异性t细胞反应. (t细胞是白细胞的一种,在免疫中起作用,对疟疾最重要的t细胞可能存在于肝脏中.通过辐照生产的减毒疟疾病原体疫苗与这种基因工程疫苗之间也没有进行比较.

美国国立卫生世界杯下注网站院(HHSN2722013000191)的合同资金支持了这项世界杯下注网站.

这是改编自 新闻故事 来自华盛顿大学医学院的莱拉·格雷的世界杯下注网站.​​​​​​

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